“精准检测是肺癌临床治疗获益的首要前提,尽快提高检测的精准度,加强检测平台的质控水平,才能全面筛选出适用靶向药物、免疫药物的目标人群。”6月26日,国家癌症中心中国医学科学院肿瘤医院病理科主任应建明教授在肺癌精准诊疗领袖论坛上指出。
应建明教授
应建明教授指出:“近十年来,伴随着精准医学的不断发展,肺癌的诊疗已发生翻天覆地的变化。得益于非小细胞肺癌靶向治疗、免疫治疗所取得的进展,非小细胞肺癌患者的总生存期、无进展生存期得到显著延长,生活质量也大幅提升,肺癌初显慢病化可能。比如像ALK这样的‘钻石’靶点,第二代ALK抑制剂阿来替尼带来了近3年的无进展生存期,2/3的患者总生存期超过了5年。”
要想进行靶向治疗,精准地找到靶点至关重要。作为非小细胞肺癌突变靶点中不容忽视的少见靶点,虽然单个驱动基因突变发生率不高,但由于我国每年新发肺癌人口基数大,因此即使这些靶点非常少见,患者数量也不少。“不论这个靶点的发生率是百分之一,还是千分之一,对于患者来说,只要检测出来就是百分之百。”应建明教授说。
但应建明教授也坦言,目前少见靶点的全面检出面临着诸多挑战:首先,对于晚期非小细胞肺癌患者,可供检测的组织比较有限,如何运用有限的组织进行全面而精准的检测,是困惑很多医生的问题。
第二,这些靶点变异方式多样,不同的变异实际上有相应的最佳检测方法,但临床中不可能一个一个靶点去检测,需要多基因联合检测,对于有些复杂的变异,如融合变异,仅用一种检测平台就比较容易出现漏检的情况,真正做到不漏检每个患者,挑战非常大。
另一方面就是国内各级医院的检测设备水平不均衡,很多区县级的基层医院缺少分子检测平台,不少医生对晚期肺癌的诊治进展认识尚不足,没有良好的检测意识。
应建明教授建议,应当选择有质控保障的检测平台,尽可能结合可及的不同检测平台进行平行检测,有效降低漏检率。同时要对检测人员进行充分培训,帮助临床综合判断,使更多患者获益。
此外,液体活检在非小细胞肺癌诊断中占有重要地位,尤其对于组织样本质量达不到检测要求或组织检测全阴性的情况下,强烈建议补充液体活检。尤其是在肿瘤组织细胞比例相对偏低,或是检测平台假阴性的情况下,使用液体活检进行补充有非常重要的意义。
对于目前关注度较高的PD-L1检测,应建明教授认为,现在已有足够的循证医学证据表明,免疫治疗能降低复发风险,PD-L1表达和免疫治疗的疗效息息相关。例如,在完全性切除术后的PD-L1(肿瘤细胞TC≥1%)的Ⅱ-ⅢA期人群,阿替利珠单抗能够降低复发及死亡风险34%。而PD-L1高表达(TC ≥50%)的患者临床获益进一步增加,复发或死亡风险降低57%,并且远处复发率更低。
因此,应建明教授认为,PD-L1作为常规检测非常有必要,在术后诊断的时候,同时进行靶向基因检测和PD-L1检测,可以成为医生综合评判治疗方案的重要临床指标,也可以成为治疗疗效的一种综合预后评估方向。
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